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May 26, 2023

Circuiti sociali e loro disfunzione nel disturbo dello spettro autistico

Psichiatria molecolare (2023) Cita questo articolo 1777 Accessi 68 Dettagli di metriche alternative I comportamenti sociali, il modo in cui gli individui agiscono in modo cooperativo e competitivo con i conspecifici, sono ampiamente visti in tutto

Psichiatria molecolare (2023) Citare questo articolo

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I comportamenti sociali, il modo in cui gli individui agiscono in modo cooperativo e competitivo con i conspecifici, sono ampiamente osservati in tutte le specie. I roditori mostrano vari comportamenti sociali e molti paradigmi comportamentali diversi sono stati utilizzati per studiare le basi dei loro circuiti neurali. Il comportamento sociale è altamente vulnerabile alle disfunzioni della rete cerebrale causate da condizioni neurologiche e neuropsichiatriche come i disturbi dello spettro autistico (ASD). Lo studio dei modelli murini di ASD fornisce una strada promettente verso la spiegazione dei meccanismi del comportamento sociale anormale e dei potenziali bersagli terapeutici per il trattamento. In questa recensione, delineiamo i recenti progressi e le scoperte chiave sui meccanismi dei circuiti neurali alla base del comportamento sociale, con particolare enfasi sugli studi sui roditori che monitorano e manipolano l’attività di circuiti specifici utilizzando i moderni approcci di neuroscienza dei sistemi. Il comportamento sociale è mediato da una rete distribuita a livello cerebrale tra le principali aree corticali (p. es., corteccia prefrontale mediale (mPFC), corteccia cingolata anteriore e corteccia insulare (IC)) e subcorticali (p. es., nucleo accumbens, amigdala basolaterale (BLA) e area tegmentale ventrale), strutture influenzate da molteplici sistemi neuromodulatori (ad esempio, ossitocina, dopamina e serotonina). Rivolgiamo particolare attenzione all'IC come area corticale unica che media l'integrazione multisensoriale, la codifica dell'interazione sociale in corso, il processo decisionale sociale, l'emozione e l'empatia. Inoltre, una sintesi di studi che studiano modelli murini di ASD dimostra che le disfunzioni nei circuiti mPFC-BLA e nella neuromodulazione sono importanti. I salvataggi farmacologici mediante la somministrazione locale o sistemica (ad esempio orale) di vari farmaci hanno fornito preziosi indizi per lo sviluppo di nuovi agenti terapeutici per l'ASD. Gli sforzi futuri e i progressi tecnologici spingeranno avanti le prossime frontiere in questo campo, come la delucidazione dell’attività di rete a livello cerebrale e delle dinamiche neurali intercerebrali durante le interazioni sociali reali e virtuali, e l’istituzione di una terapia basata su circuiti per i disturbi che colpiscono la società. funzioni.

Gli individui di alcune specie di organismi agiscono in modo cooperativo e competitivo con i pari per la riproduzione e la sopravvivenza. L’ubiquità di tale comportamento sociale in varie specie, che vanno principalmente dagli insetti agli esseri umani, suggerisce che sia evolutivamente vantaggioso. Il comportamento sociale comprende varie comunicazioni e interazioni tra due o più individui della stessa specie [1]. Quando due individui conspecifici si incontrano, la loro interazione inizia con una fase appetitiva che prevede l'individuazione, l'avvicinamento e l'investigazione dell'individuo target come stimolo sociale, seguita da una fase conclusiva che consiste in schemi motori stereotipati che danno origine ad azioni dirette a uno scopo. come aggressività, accoppiamento o genitorialità (Fig. 1A) [2, 3]. Sebbene un aspetto del comportamento sociale sia considerato fondamentalmente innato e stereotipato, esso è modulato dall’apprendimento e dalla memoria per sostenerne la flessibilità. Il comportamento sociale può anche essere classificato come affiliativo o aggressivo dalla prospettiva se ha una natura positiva e amichevole o un'intenzione di causare danni [4].

AA flusso semplificato di interazione sociale del mouse. B Preferenza sociale e riconoscimento sociale. Vedi il testo principale per i dettagli. La figura è stata creata utilizzando Biorender.com.

Il comportamento sociale è mediato da una rete distribuita su larga scala di molteplici strutture cerebrali. L'espressione di comportamenti sociali è altamente suscettibile alla disfunzione di questa rete, che è comunemente osservata in individui con condizioni neurologiche e neuropsichiatriche anormali come ictus, schizofrenia e disturbo dello spettro autistico (ASD) [5,6,7]. Gli ASD sono comuni condizioni neuropsichiatriche ad esordio precoce caratterizzate da deficit di comunicazione sociale e modelli limitati e ripetitivi di comportamenti senso-motori. Sebbene molti fattori non genetici siano stati collegati ai disturbi dello spettro autistico, decenni di ricerca hanno stabilito una forte relazione causale con la genetica. A sostegno della sua eterogeneità sintomatica che si manifesta come un ampio spettro, molteplici tipi di anomalie genetiche sono state associate agli ASD [8]. Questi includono un gran numero di singoli geni, un sottoinsieme importante dei quali codifica per molecole sinaptiche. Inoltre, molteplici anomalie genetiche, comprese varie varianti del numero di copie (CNV) prodotte dalla delezione o dalla duplicazione di frammenti cromosomici [9], sono fortemente implicate nella patogenesi dell'ASD. A causa della complessa natura genetica del disturbo e della difficoltà associata allo studio di come ciascuna (o gruppi di) anomalie genetiche contribuiscono alla sintomatologia dell’ASD, lo studio di modelli murini che imitano le caratteristiche genetiche e cliniche dell’ASD fornisce quindi una strada promettente verso la delucidazione dei meccanismi di ASD. comportamento sociale anormale e potenziali bersagli terapeutici per il trattamento di questo disturbo.